Shakespeare teve uma esposa só, Anne Hathaway, e não há registro de outro casamento. Quanto ao grande amor, as fontes não permitem dizer: os documentos que sobrevivem registram um casamento, batizados e um testamento, não sentimentos.
O casamento foi no fim de 1582, quando ele tinha 18 anos e ela, segundo o Shakespeare Birthplace Trust, se acredita que tinha 26, já que a data de nascimento dela não se conhece. O tribunal de Worcester emitiu a licença em 27 de novembro de 1582; no dia seguinte dois vizinhos firmaram fianças, e o chanceler permitiu que as proclamas fossem lidas uma vez, em vez das três de costume.
Tiveram três filhos: Susanna, batizada em 26 de maio de 1583, e os gêmeos Hamnet e Judith, batizados em 2 de fevereiro de 1585. Hamnet morreu aos 11 anos e foi enterrado em 11 de agosto de 1596. Os dois ficaram casados até a morte dele, em 1616; Anne morreu em 1623. No testamento, Shakespeare deixou à esposa "my second best bed", a segunda melhor cama, cláusula muito comentada, e a maior parte dos bens foi para a filha Susanna.
Os 154 sonetos falam de amor, e é tentador ler neles uma biografia amorosa. Mas não se sabe se os poemas e seus personagens são ficção ou autobiografia, e os destinatários nunca foram identificados com certeza. Por isso, quem aponta um grande amor de Shakespeare está especulando.