Na cena 1 do Ato V, Lady Macbeth caminha dormindo, esfrega as mãos como se as lavasse e diz: "Sai, mancha maldita! Sai, estou dizendo." A mancha é o sangue do crime: o que ela revive dormindo começa no assassinato de Duncan.
Um Médico e uma Dama de companhia a observam. A Dama conta que ela se levanta, escreve, lê e lacra um papel, tudo dormindo, que há sempre uma luz ao lado dela e que já a viu esfregar as mãos "por um quarto de hora". Dormindo, ela fala do sangue do velho, de Banquo e da mulher de Macduff, e diz: "Nem todos os perfumes das Arábias conseguirão perfumar esta mãozinha."
A cena responde à noite do crime (Ato II, cena 2). Ali, Macbeth olha as mãos sujas e pergunta: "Nem todo o Oceano do grande Netuno será capaz de lavar definitivamente este sangue de minhas mãos?" Lady Macbeth lhe diz: "Um pouco d’água irá nos limpar deste ato." No Ato V, é ela quem não consegue se limpar.
O Médico conclui: "Mais precisa ela de ajuda espiritual que de ajuda médica." Pede à Dama que a vigie, para que não cause mal a si própria. Na cena 5, Seyton anuncia que a rainha morreu.