Na Escócia, o general Macbeth, parente do rei Duncan, volta vitorioso da guerra e encontra três bruxas que o saúdam como futuro rei. A profecia, o desejo e a pressão da mulher o levam a assassinar Duncan, e o trono conquistado pelo crime traz medo, mais mortes e um vazio que ele descreve como uma história contada por um idiota, até que o exército de Malcolm e Macduff o derrube.
Ato I
Três bruxas combinam encontrar Macbeth depois da batalha (cena 1 do Ato I). No acampamento, um Capitão ferido conta ao rei Duncan que Macbeth e Banquo derrotaram o rebelde Macdonwald e resistiram aos noruegueses, e Duncan condena à morte o Barão de Cawdor, traidor, e dá o título a Macbeth (cena 2 do Ato I). Na charneca, as bruxas saúdam Macbeth como Barão de Glamis, de Cawdor e futuro rei, e prometem a Banquo filhos reis; Ross e Angus chegam e confirmam o título de Cawdor, enquanto Banquo desconfia de que o mal diga verdades pequenas para trair nas grandes (cena 3 do Ato I). Duncan nomeia o filho Malcolm Príncipe de Cumberland e anuncia que irá a Inverness, o castelo de Macbeth, e Macbeth vê no herdeiro um degrau em seu caminho (cena 4 do Ato I). Lady Macbeth lê a carta do marido, invoca espíritos que a esvaziem de piedade e, quando ele chega, toma o comando do plano (cena 5 do Ato I). Duncan chega ao castelo e é recebido com humildade (cena 6 do Ato I). Macbeth pesa o crime, pois Duncan é parente, rei e hóspede, e recua, mas Lady Macbeth o acusa de covardia, expõe o plano de embebedar os camareiros e pôr neles a culpa, e ele cede (cena 7 do Ato I).
Ato II
À meia-noite, no pátio de Inverness, Banquo e o filho Fleance cruzam com Macbeth, que, sozinho, vê no ar uma adaga e segue para o quarto do rei (cena 1 do Ato II). Lady Macbeth esperava, depois de drogar os camareiros e deixar as adagas à vista, e Macbeth volta com o crime cometido, abalado, conta que ouviu uma voz anunciar que matou o Sono e não ousa voltar ao quarto com as adagas que trouxe; ela as leva, suja de sangue os camareiros e manda o marido lavar as mãos enquanto batem à porta (cena 2 do Ato II). Um Porteiro ainda bêbado demora a abrir a Macduff e a Lennox, Macduff descobre o corpo de Duncan, Macbeth mata os camareiros alegando um rompante de amor ao rei, e Malcolm e Donalbain, sem confiar em ninguém, decidem fugir (cena 3 do Ato II). Ross e um Velho comentam os presságios da noite, e Macduff conta que a fuga dos príncipes levantou suspeitas e que Macbeth foi eleito e partiu para Scone, para ser coroado (cena 4 do Ato II).
Ato III
Banquo desconfia de que o novo rei jogou sujo, mas espera que a profecia sobre seus descendentes também se cumpra; Macbeth o convida para o banquete, fica sabendo que ele cavalga com o filho Fleance e convence dois assassinos a matar pai e filho (cena 1 do Ato III). Macbeth e Lady Macbeth admitem que a coroa não trouxe paz: ele diz que só feriram a serpente e que já não dorme sem pesadelos, e esconde dela o plano (cena 2 do Ato III). Os assassinos esperam na estrada do palácio, Banquo morre depois de mandar Fleance fugir, e o filho escapa no escuro (cena 3 do Ato III). No banquete, Macbeth vê o fantasma de Banquo sentado no seu lugar, que os convidados não veem; Lady Macbeth tenta acobertar a cena e despacha os nobres, e ele decide procurar as bruxas de novo (cena 4 do Ato III). Hécate repreende as bruxas por terem tratado com Macbeth sem a chamar e promete preparar ilusões que o levem a desprezar o Destino e a confiar demais em si (cena 5 do Ato III). Lennox comenta, em tom irônico, a versão oficial das mortes, e um lorde conta que Macduff foi à Inglaterra pedir apoio a Malcolm (cena 6 do Ato III).
Ato IV
Numa caverna, as bruxas preparam o caldeirão e Macbeth exige respostas: uma cabeça armada o manda temer Macduff, uma criança ensanguentada diz que nenhum nascido de mulher pode fazer mal a ele e uma criança coroada, com uma árvore na mão, diz que ele não será vencido até que o bosque de Birnam marche contra Dunsinane; ele ainda vê oito reis, com Banquo ao fim, e, ao saber que Macduff fugiu para a Inglaterra, decide massacrar a família dele (cena 1 do Ato IV). No castelo de Fife, Lady Macduff acusa o marido de covardia por ter fugido, e assassinos matam o menino e perseguem a mãe (cena 2 do Ato IV). Na Inglaterra, Malcolm testa a lealdade de Macduff fingindo ser pior do que Macbeth, os dois combinam a guerra com os homens de Siward, e Ross traz a notícia de que a mulher e os filhos de Macduff foram mortos (cena 3 do Ato IV).
Ato V
Em Dunsinane, um Médico e uma Dama de Companhia espiam Lady Macbeth, que caminha dormindo, esfrega as mãos e murmura sobre sangue, Duncan, Banquo e a mulher de Macduff, e o Médico conclui que o caso foge à medicina (cena 1 do Ato V). Os nobres escoceses marcham para Birnam ao encontro do exército de Malcolm (cena 2 do Ato V). Macbeth, confiante na promessa sobre Birnam, despreza a fuga dos barões e pede a armadura (cena 3 do Ato V). Diante do bosque, Malcolm manda cada soldado levar um galho à frente para esconder o número da tropa (cena 4 do Ato V). Macbeth sabe por Seyton que a rainha morreu e responde com o discurso sobre o amanhã; um Mensageiro jura ver o bosque avançar, e Macbeth passa a duvidar das palavras que o iludiram (cena 5 do Ato V). Na planície, Malcolm manda largar os galhos e dá as ordens de ataque (cena 6 do Ato V). Cercado, Macbeth mata o jovem Siward, e Macduff, ao enfrentá-lo, diz ter sido arrancado do ventre da mãe antes do tempo; os dois saem lutando, Macduff volta com a cabeça de Macbeth e saúda Malcolm como rei, que premia os barões com títulos de Conde e convida todos à coroação em Scone (cena 7 do Ato V).