Miguel Cássio é o tenente de Otelo, o homem que ficou com o posto que Iago queria e um dos alvos do plano dele. Ao fim, é ele quem fica no comando de Chipre.
Na primeira cena, Iago o descreve a Rodrigo como "um florentino" que "nunca conduziu um esquadrão no campo". No Ato II, cena 3, Otelo o põe de guarda em Chipre, e Iago o convence a beber, mesmo sabendo que ele não tem cabeça para vinho. Rodrigo o provoca, Cássio fere Montano, e Otelo o destitui na hora. Sozinho com Iago, ele lamenta: "Reputação, reputação, reputação! Perdi toda a reputação!"
Seguindo o conselho de Iago, pede a Desdêmona que interceda por ele, e é esse pedido que Iago transforma em prova. No Ato III, cena 3, Otelo confirma a Iago que Cássio sabia do amor dele quando ele cortejava Desdêmona, "do início ao fim"; Cássio sai às pressas ao ver Otelo chegar, e Iago usa o gesto. Cássio acha um lenço no próprio quarto ("Encontrei no meu quarto") e o entrega a Bianca para copiar o desenho. No Ato IV, cena 1, Otelo, escondido, toma a risada de Cássio ao falar de Bianca por confissão sobre Desdêmona.
No Ato V, Rodrigo o ataca na rua e Iago o fere na perna por trás. Cássio diz a Otelo: "Caro general, eu jamais lhe dei motivo." E Ludovico declara: "E Cássio governa Chipre."