Júlio César conta como um grupo de romanos, liderado por Cássio e Bruto, assassina César por temer que ele se faça rei, e como o crime leva a uma guerra civil em que Cássio e Bruto morrem.
No Ato I, o povo festeja o triunfo de César, e os tribunos Flávio e Marulo vão tirar os enfeites das estátuas dele. Nas Lupercais, um adivinho o previne contra os Idos de Março, e Antônio lhe oferece uma coroa três vezes, que ele recusa, segundo conta Casca. Cássio trabalha Bruto, que ama César mas teme que o povo o faça rei. No Ato II, Bruto decide a morte de César no pomar, pelo que ele poderá vir a ser, e recebe os conspiradores. Calpúrnia tenta prender o marido em casa, e Décio o convence a sair.
No Ato III, nos Idos de Março, os conspiradores cercam César no Senado: Casca dá o primeiro golpe e Bruto o último. No Fórum, Bruto justifica o crime e é aclamado, mas Antônio, com o manto rasgado e o testamento de César, vira a multidão, que sai para queimar as casas dos conspiradores.
No Ato IV, Antônio, Otávio e Lépido marcam quem deve morrer, enquanto Bruto e Cássio brigam na tenda, perto de Sardes, e Bruto vê o espectro de César. No Ato V, em Filipos, Cássio morre por um engano, Bruto se mata sobre a espada que Estratão segura, e Antônio o elogia como o mais nobre dos romanos.