Crime e Castigo conta como Raskólnikov, um ex-estudante pobre de São Petersburgo, mata a machadadas uma velha penhorista e a irmã dela para pôr à prova uma teoria, é cercado pela própria consciência e por um juiz de instrução, confessa e cumpre pena de trabalhos forçados na Sibéria.
Na Primeira Parte, num julho de calor sufocante, Raskólnikov ensaia uma visita à casa da penhorista Aliena Ivánovna, ouve numa taberna o funcionário bêbado Marmieládov falar da filha Sônia e lê a carta da mãe, que anuncia o noivado da irmã, Dúnia, com o homem de negócios Lújin. Sonha com uma égua espancada até a morte e acorda disposto a desistir, mas ouve por acaso que a velha ficará sozinha às sete da noite do dia seguinte. Mata Aliena Ivánovna e, quando a irmã dela, Lisavieta, chega de surpresa, mata-a também.
Da Segunda à Quarta Parte, o corpo dele entrega o que a cabeça nega: esconde o roubo sob uma pedra sem olhar o que há na bolsa, adoece e é cuidado pelo amigo Razumíkhin. O juiz Porfiri Pietróvitch discute com ele o artigo em que dividiu os homens em ordinários e extraordinários e o cerca sem nenhuma prova. Svidrigáilov, antigo patrão de Dúnia, aparece e diz que os dois são farinha do mesmo saco. Dúnia desfaz o noivado com Lújin, e Raskólnikov pede a Sônia que leia a ressurreição de Lázaro.
Na Quinta e na Sexta Parte, Raskólnikov confessa a Sônia, que lhe manda beijar a terra e dizer em voz alta que matou. Catierina Ivánovna, a madrasta de Sônia, morre; Svidrigáilov se mata; Porfiri lhe diz que foi ele e propõe que se entregue. Ele se despede da família, beija a terra numa praça e confessa na delegacia. O Epílogo o leva à Sibéria, onde Sônia o segue, e termina com o narrador anunciando que começa outra história, a da renovação dele, que o livro não conta.